Topiramate是一個抗癲癇藥物，也被使用於預防偏頭痛發生。2011.03美國食品藥物管理局 (USFDA) 發布一則警訊，因為研究顯示懷孕婦女使用Topiramate與胎兒發生唇顎裂(cleft palate)風險有關。將Topiramate的孕婦安全等級由C級提高至 D級。同時更新藥品仿單，加註唇顎裂相關警語。
USFDA對藥物的孕婦安全等級 (pregnant category) 依照危險程度由低至高為A-B-C-D-X，其中的 D 等級表示：已經有足夠的證據顯示，該藥物對於胎兒存在風險，不過該風險與孕婦的利益權衡之下，仍有使用藥物的空間。
依「北美抗癲癇藥物孕婦使用登記處」(North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry, NAAED) 的資料證據顯示，孕婦於第一孕期(first trimester)使用Topiramate治療癲癇或預防偏頭痛症狀時，新生兒發生先天性唇顎裂畸型(也就是俗稱的兔唇)的風險相較無用藥婦女提高 9.60倍 (95% CI 3.60 -25.70)，1.2% vs. 0.12%。因此，根據這些證據資料建議已懷孕或尚未懷孕但近期有生育計畫之婦女，若是正在使用Topiramate，建議先請醫師評估，再決定是否停藥或更換藥物種類。
Topiramate除了用於治療癲癇(epilepsy)與偏頭痛(migraine)，其他研究中或適應症外用途相當多。包括自閉症(autism)、暴食症(binge-eating disorder)、妥瑞氏症候群(Tourette syndrome)、酒精濫用(alcohol abuse)、減重等。
事實上2012.07.17 USFDA已通過Topiramate與Phentermine的複方產品，商品名為 Qsymia，適應症為搭配節食與運動的輔助減重，USFDA孕婦安全等級為X。此輔助減重藥物核定仿單內容要求使用該藥前一定要做懷孕測試，陰性才可開始使用，並於使用期間須避孕。另外，因為唇顎裂發生於懷孕初期 (胎兒唇發育始於懷孕第5周至第7周；研究發現唇裂發生於第5周到第9周)，為避免意外懷孕，使用Qsymia期間要求每個月皆要進行懷孕測試，一旦發現懷孕須立即停用。並且於懷孕期間不建議進行減重。
許多抗癲癇藥物陸續發表了懷孕婦女藥物安全相關研究結果，目前仍然以註冊試驗(registry)的方式為主流。為了胎兒安全，懷孕或有計畫懷孕的婦女用藥一定要經過醫療人員的確認。
參考資料: Qsymia 仿單
2015年3月23日 星期一
2015年3月16日 星期一
事後避孕藥 (104.03.17)
事後避孕藥成分為高劑量黃體素，作用為干擾卵巢排卵。荷爾蒙的調控主要由大腦邊緣的下視丘傳達至腦下垂體。腦下垂體受到刺激後，便會分泌FSH(濾泡刺激素)和LH(黃體成長素)；FSH促進濾泡成熟，而濾泡周圍的細胞分泌動情素(Estradiol)；LH升高到達Peak後，將成熟濾泡刺破，使卵子排出(ovulation)。濾泡中的卵排出後，周圍的濾泡細胞轉變為黃體，開始分泌動情素及黃體素(Progesterone)，促使子宮內膜增厚，供受精卵著床。
但是，如果動情素與黃體素濃度太高，就會產生『負回饋』作用，而抑制腦下垂體分泌FSH和LH。所以事後避孕藥提供的高劑量黃體素會抑制LH，而達到延遲排卵的作用。
另外高劑量黃體素可能的作用機轉，包含使子宮內膜發生變化，而降低受精卵著床的機率；讓子宮頸黏液變得粘稠，因而使精子不易通過等。
目前核准為「事後避孕」的藥物，主要成分為高劑量黃體素。有兩種劑量包裝，第一種含有0.75 mg的Levonorgestrel共2顆，使用方法是在沒有防護措施的性行為後72小時內服用1粒，12小時後再服第2粒。後來研究顯示一次服用1.5mg的Levonorgestrel也同樣有效，因此第二種只含有1顆1.5mg的Levonorgestrel，在無避孕措施的性交後，越早使用效果越好。最好在12小時內使用，最久不超過72小時(三天)。
Levonorgestrel在使用劑量下，能防止85%可能的懷孕，其有效性隨性行為後經過的時間增加而降低 (24小時內服用，避免懷孕的機率為95%；24到48小時為85%；48到72小時使用為58%)，72小時過後使用的效果則未知。但若在相當接近排卵的時期，事後避孕藥失敗機率最大。
一般事後避孕藥物服用後的七天內可能會有點狀出血現象，屬於正常反應，並非就是月經；如果服用後有出血請勿擔心，沒有出血也並非不正常。事後避孕藥對下次月經時間的影響並不明顯。月經可能稍微提早或延後，但仍應在原定時間的一週內來臨，若延遲太多則仍需驗孕，畢竟事後避孕藥效果並非百分之百。
ü 目前為止，沒有懷孕的婦女誤服事後避孕藥而導致畸胎的案例，假使服了事後避孕藥而仍受孕，並不需要特別擔心胎兒的發育異常或子宮外孕。
2015年3月10日 星期二
口服避孕藥 (104.03.11)
口服避孕藥之機轉主要為抑制排卵；它還可使子宮頸黏液變得濃稠而不利於精蟲的穿透；此外還可抑制子宮內膜生長，使子宮內膜不適合受精卵著床。目前的口服避孕藥多是含有雌激素與黃體素的複合型荷爾蒙避孕藥。避孕效果主要來自黃體素，加入雌激素的目的在於維持子宮內膜的穩定性，減少週期間的不正常出血。
介紹常見複合型口服避孕藥兩種類型：
21顆單相型 (最普遍常見的類型)
連續服用21天，接著停用7天。下次月經會發生在這7天停藥期當中，下一盒則在停藥的第8天接著開始服用，以此循環。
24+4單相每日型
這是較新的劑型配置。每盒含有28顆錠劑，包含24顆有效錠及4顆不含活性成分的無效錠。透過縮短停藥期以減少荷爾蒙停歇期相關症狀(Hormonal withdraw symptom)。無效錠吃完後即接著使用下一盒，比較不會忘記服用，可增加服用的順從性。經期通常發生在服用4顆無效錠的期間。
自從1960年代口服避孕藥問世以來，避孕藥的基本劑型就是雌激素加黃體素。其中雌激素的成份歷數十年不變，大部分皆是使用Ethinyl Estradiol(EE)，最早開發的避孕藥含EE的劑量高達0.050mg，因此副作用明顯包括噁心、嘔吐、體重增加、乳房漲痛，或是引發子宮肌瘤或內膜增生等疑慮。
後來發現較小的劑量也可以有相同的避孕效果。因此後來開發的避孕藥，EE的部份都低於0.050mg，目前廣泛使用的"低劑量避孕藥"，其EE含量介於0.025-0.035mg之間，”超低劑量避孕藥”則僅含0.020mg的EE。超低劑量避孕藥，其噁心、乳房漲痛等副作用更少。
避孕藥的另一基本成分黃體素則有多樣變化。目前市面上使用的口服避孕藥已經不是單純的為了"控制生育"而已，不同的黃體素成份使口服避孕藥發揮不同的功能，幾種常見的黃體素及其特性請見下表：
目前含第4代黃體素：Drospirenone(DRSP)的口服避孕藥，已是怕胖愛美的女性第一選擇，是台灣市佔率最高的避孕藥。
DRSP避孕藥有什麼特點？
1. 具抑制留鈉激素(Anti-aldosterone)的作用，減少因鈉鹽滯留引起的水腫，體重增加。
2. 具抑制雄性荷爾蒙(Anti-androgenic)的作用，可以治療輕中度青春痘，使皮膚及毛髮細緻，減少色素沉著。
3. 有效減輕經前不悅症(Premenstrual dysphoric disorder, PMDD)。
2015年3月3日 星期二
脂肪細胞分泌蛋白質 104.03.03
肥胖，即是脂肪細胞(Adipocyte or fat cell)內堆積三酸甘油酯(Triacylglycerol)增大 (Hypertrophy)的結果。過氧化物酶體增殖物活化接受體(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)可分為三種亞型α、β、γ，是19900年後陸續被發現的核內接受器家族，其中PPAR-γ主要存在在脂肪組織中，在脂肪細胞分化及胰島素敏感性中扮演著重要的角色。PPAR-γ被活化後會增加脂肪細胞攝取游離脂肪酸、促進脂肪形成及促進骨骼肌攝取葡萄糖。
正常脂肪細胞的功能受到進食、荷爾蒙及神經系統的調控：例如胰島素(Insulin)可促進脂肪合成、抑制脂肪分解、並促進血糖的吸收；在飢餓狀態，脂肪細胞儲存之三酸甘油酯可被分解釋出脂肪酸(Fatty acids)，供細胞之能量來源。因此，以往脂肪細胞僅被認為是儲存過多能量之儲藏室。
然而近年的研究結果發現，其實脂肪細胞分泌許多重要的蛋白質，能夠主動調控身體其他組織或器官的生理功能。例如瘦體素(Leptin)能抑制食慾，脂聯素 (Adiponectin)能促進肌肉細胞對於胰島素的敏感性，而抗素(Resistin)則具有與脂聯素相反的功能。這些由脂肪組織所分泌的蛋白質就統稱Adipocytokines。因此，脂肪組織已被認為是個內分泌器官(Endocrine organ)，有許多研究致力於了解更多脂肪細胞分泌物質對於身體生理的影響，期能對脂肪細胞有更多的認識。
瘦體素由脂肪細胞產生，作用是向腦部報告身體的脂肪水準。瘦體素可加快新陳代謝，抑制食慾，控制體重。有數篇研究指出：肥胖成人血中瘦素的濃度遠高於正常人，而且體內脂肪愈多，血中瘦素的濃度就愈高，兩者呈現正相關。可見人類的肥胖是體內對瘦素的敏感性較差或接受體出了問題，而不是瘦素不足造成的，可稱為瘦體素阻抗性。高糖飲食習慣很可能就是造成瘦體素阻抗的關鍵。研究發現，長期高糖份的飲食習慣會增加胰島素阻抗(Insulin Resistance)的發生率，而胰島素阻抗又會觸發瘦體素阻抗。使大腦無法接受到瘦體素所發出的指令，導致食慾難以被控制。
脂聯素是與肥胖呈負相關的脂肪細胞分泌蛋白質，瘦的人血中脂聯素含量高。其具有增強胰島素敏感性，並可以減少脂肪的累積與增加能量的消耗、具抗動脈硬化、抗炎作用。脂聯素濃度上升，糖尿病、心血管疾病風險就會下降。研究指出肥胖的人體內脂聯素濃度往往偏低，因此比瘦的人更容易產生糖尿病、心血管疾病。
非洲芒果籽萃取物IGOB 131，於體外試驗中證實能影響脂肪細胞分泌蛋白質的表現，相關影響包含降低PPARγ表現、降低Leptin表現、增加adiponectin表現1。於人體試驗中，每日兩次餐前口服150mg IGOB 131，十周後相較於使用安慰劑，試驗組體重平均減少12.8 kg (vs.安慰劑組，減少0.7公斤，P<0.01)；且試驗組受試者顯著的降低血中Leptin的濃度、顯著的增加血中Adiponectin的濃度2。
肥胖與某些慢性代謝疾病、器官老化、糖尿病及其併發症有關。因此控制體內脂肪的多寡，直接影響身體健康。尤其是整體器官功能在逐漸衰退的中老年人，要格外防止多餘脂肪的上身。
參考文獻
1. Lipids Health Dis. 2008 Nov 13;7:44. Inhibition of Irvingia gabonensis seed extract (OB131) on adipogenesis as mediated via down regulation of the PPARgamma and leptin genes and up-regulation of the adiponectin gene.
2. Lipids Health Dis. 2009 Mar 2;8:7. IGOB131, a novel seed extract of the West African plant Irvingia gabonensis, significantly reduces body weight and improves metabolic parameters in overweight humans in a randomized double-blind placebo controlled investigation.
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