美時藥訊-Mesyrel的安眠機轉 2014.10.30

    Trazodone屬於抗憂鬱劑SARI類 (Serotonin antagonist-reuptake inhibition)，主要的藥理作用來自於：除了能抑制突觸前神經元血清素(Serotonin)再回收外，也能拮抗血清素受體 (5-HT2A receptor)、組織胺-1受體 (H1 receptor)與 α-1腎上腺素受體 (α-1 receptor)。

    Trazodone 與許多神經傳導物質受體具有親和性，包括5-HT2A、α-1、H1、α-2、SERT (Serotonin transporter/血清素運輸受體，可使血清素再回收)、5-HT2C、D2(多巴胺第二型受體)等。其中與之結合力最強的為5-HT2A受體，屬於拮抗作用。其親和力約是與SERT的親和力的100倍 (如圖一)。

    臨床上使用不同Trazodone的劑量，會產生不同的藥理作用。如使用於安眠，常用低劑量，通常為25-100mg；而使用於抗憂鬱則需較高劑量150-600mg。其劑量的差異原因，即是因為Trazodone與不同受體間有不同的親和性所致。

    Trazodone於1mg時，即可佔據約一半的5-HT2A受體 (如圖二，1mg橫線約於5-HT2A柱狀圖頂端，顯示投予Trazodone 1mg時，可佔據約一半的5-HT2A受體)。而使用於安眠劑量50mg時，可占據幾乎所有的5-HT2A受體，及約一半的H1 receptor (組織胺-1受體)和SERT，此劑量可達到最適當的安眠效果。而如果要產生完整抗憂鬱作用時，需佔據所有的SERT，劑量則需要到達約300mg (如圖二)。

    拮抗5-HT2A受體已被證實可幫助維持睡眠，而拮抗H1 receptor (組織胺-1受體)則可以誘導睡眠。Trazodone經由以上機轉，成為具有理想助眠效果的藥物，且不會有成癮性。

參考文獻
Mechanism of action of trazodone: a multifunctional drug. CNS Spectr. 2009 Oct;14(10):536-46.