2015年2月9日 星期一

阿茲海默症藥物進展 2015.02.09

人口老化情形越來越嚴重,受阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)所苦的人口會不斷增加。阿茲海默症是一種的神經退化性疾病,至今沒有有效治療阿茲海默症的藥。乙醯膽鹼酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI)與NMDA拮抗劑是目前臨床上能延緩病程的藥物,併用此兩種藥物臨床試驗證實效果更佳。2014年12月USFDA核准了Memantine與Donepezil的複方產品Namzaric capsule:14mg or 28mg memantine extended-release + 10mg Donepezil。

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阿茲海默症的主要病理特徵是神經細胞外出現β-澱粉樣蛋白斑(amyloid plaque)以及在神經細胞內出現神經元纖維糾結(neurofibrillary tangles)。Aβ (amyloid-β)是一段40 到42 個胺基酸的胜肽,由澱粉樣蛋白前驅蛋白(amyloid precursor protein, APP) 經由β-與γ-分泌酶(secretase)水解後形成。

學者認為Aβ聚集發生是致病的機制之一,因此找尋Aβ聚集抑制劑是這幾年醫藥界希冀治療阿茲海默症的機會。

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但近年來嬌生(Johnson & Johnson)、輝瑞(Pfizer)兩大藥廠相繼宣布阿茲海默氏症新藥Bepineuzumab臨床實驗失敗了,後續禮來(Eli Lilly)也宣布Solanenumab在臨床實驗中並無療效。Baxter的試驗藥Gamma globulin (Gammagard原核准使用於原發性體液性免疫不全症)於治療阿茲海默症也宣告失敗。其中雖然輝瑞的Dimebon在臨床研發過程中,曾一度顯示出一些樂觀的數據,但最後在2013年仍被USFDA正式拒絕。人類對抗阿茲海默症的戰爭頻頻受挫,這些藥都是針對β-澱粉樣蛋白斑設計,目前急需解決的問題是:先弄清楚β-澱粉樣蛋白斑與阿茲海默症的因果關係。