類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)的起因是免疫系統失衡，體內產生許多不必要的抗體來破壞身體正常的結構，導致關節腔內滑液膜慢性發炎，出現對稱性關節腫痛變形。其中免疫細胞常扮演釋放促發炎細胞激素(Pro-inflammatory cytokine)之角色。
從傳統DMARDs到生物製劑再到小分子標靶藥物；從細胞激素(Cytokine)、受體到訊息傳遞路徑，人類對類風濕關節炎治療的探索已有百年歷史。近年來，關於JAK/STAT訊息傳遞路徑的研究備受關注。JAK/STAT路徑是90年代在研究干擾素(interferon)時發現的一種重要的訊息傳遞路徑。研究發現，促發炎細胞激素的生成是經由JAK (Janus Kinase)將訊號從免疫細胞的表面傳送至細胞核內。
JAKs包含了4種酪氨酸激酶(tyrosine kinases)：JAK1、JAK2、JAK3和tyrosine kinase 2 (TYK2)，當細胞激素受體(Receptor)受到其配體(如IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 and other cytokines)刺激，JAKs便會磷酸化，接著再活化下游的STAT(signal transducer and activator of transcription)蛋白。此路徑將訊息由細胞質傳遞到細胞核內，廣泛參與細胞的增殖、分化、凋亡及免疫調節過程，包含釋放促發炎細胞激素(Pro-inflammatory cytokine)：TNF、IL-6等，引起發炎反應。
Tofacitinib是一種口服JAK抑制劑，主要抑制 JAK1、JAK3。與目前多數RA治療藥物主要作用於細胞外不同，是以細胞內訊息傳遞路徑為目標。Tofacitinib藉由阻斷JAK/STAT路徑，阻止訊息傳導、阻止轉錄活化因子(signal transducers and activators of transcription, STATs)的磷酸化(phosphorylation)與活化，進而抑制基因的轉錄，減少相關的發炎細胞激素的產生，達到治療類風濕性關節炎的目的。
Tofacitinib，已完成多達三十幾項人體試驗，包含六項大型的第三期人體試驗，並於2012年通過美國藥物食品管理局 (US FDA) 新藥審查許可。
因生物製劑針劑施打較麻煩，且須冷藏保存，患者出遠門很不方便，口服小分子免疫標靶藥物可改善使用針劑治療的不方便性，可望提升病人服藥的方便性和順從性，且藥物價格也相對的較為低廉。根據目前發表的臨床試驗數據來看，效果與目前的生物製劑相當，甚至稍好。以類風濕性關節炎為例，Tofacitinib大約一個月即可有60-70％的ACR20有效率。即使在用過生物製劑而無效的嚴重類風濕性關節炎病人，仍有50-60％的療效。
研究報告中，最常見的嚴重不良反應是包括肺炎、蜂窩性組織炎、帶狀性疱疹和尿路感染等感染。在治療的過程中需要監測白血球及血紅素。
未來小分子標靶藥物極有可能會取代目前生物制劑，成為治療自體免疫疾病的主流，但JAK抑制劑目前所需關注的重點是長期使用的副作用仍不明。因目前最多只有三年的使用經驗。上表列為發展中的JAK抑制劑，目標為治療類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎、其他相關免疫疾病及可能預防器官移植產生的排斥現象。
Tofacitinib 衛服部核准適應症：適用於治療患有中至重度活動性類風濕性關節炎且對methotrexate無法產生適當治療反應或無法耐受methotrexate之成人患者。本品需與methotrexate或其他非生物性的疾病緩解型抗風濕藥物(DMARDs)合併使用。本品不可與生物性DMARDs合併使用。
對於生物製劑治療失敗的RA患者，2013 EULAR推薦可考慮使用Tofacitinib治療。
