2015年5月14日 星期四

Goserelin預防乳癌患者因化療造成的不孕? (2015.05.14)

卵巢衰竭是化學治療常見的副作用。2015年3月NEJM刊載了一篇研究:雌激素受體為陰性、停經前的早期乳癌患者,術後接受標準化療合併使用Goserelin有很多好處。研究者指出:除了可以暫時將卵巢功能抑制,保護卵巢不接受化學藥物損害,增加往後受孕機率之外,還可以延長無疾病時間以及總體存活率。

由於人體天然GnRH (Gonadotropin releasing hormone)釋放是波動型,所以腦下垂體釋出濾泡刺激素(FSH)及黃體激素(LH)也是呈現波動型。FSH及LH作用在卵巢,控制著卵泡的成熟與性腺荷爾蒙(estrogen)的製造。

天然GnRH的半衰期極短,約2-5分鐘。一旦GnRH與腦下垂體的受體結合後,就會分泌出FSH及LH。假如GnRH在與其接受體結合後就不再分開,將會造成接受體被佔滿。如此一來將導致下一波GnRH無接受體可結合。此效應會使血中FSH、LH濃度下降,造成性荷爾蒙無法合成,卵泡無法成熟。

Goserelin 為下視丘促性腺釋放激素的類似物 (GnRH agonists),其與接受器親和力比天然的GnRH強了約100-200倍,而且更不易被分解。28天給予一次,可抑制卵巢製造雌激素,並達到類似停經的狀態。而若停止Goserelin的投予,則約2週後FSH及LH可開始分泌,卵巢功能在6週左右恢復。

該研究共收錄257位雌激素受體為陰性、停經前的早期乳癌患者,術後隨機分成兩組:一組為接受標準化學治療加上goserelin治療,另一組為接受單獨的標準化學治療。

試驗的主要終點評估(Primary endpoint)是觀察治療後2年內卵巢功能的衰竭率。卵巢功能衰竭定義為6個月沒有月經,同時血中FSH值到達停經的標準。試驗的次要終點評估為懷孕(pregnancy)以及無疾病期存活(Disease-free survival,DFS)和總體的存活(Overall survival,OS)。

試驗結果發現,卵巢功能衰竭在合併goserelin治療的組別是8%;在單獨化療組是22% (odds ratio, 0.30; 95% confidence interval [CI], 0.09 to 0.97; two-sided P=0.04);合併Goserelin治療組與單獨化療組的受孕率,分別是21%和11% (P=0.03)。在合併goserelin治療組,PFS (P=0.04)和OS (P=0.05)也較高。

研究結果顯示以Goserelin與標準化療併用,有保護卵巢、抗拒衰竭的表現,並降低早發停經和提高受孕的機率。因此年輕女性患有早期乳癌、陰性雌激素受體,需接受化學治療,又還希望以後懷孕的話,這是可以考慮的治療方式。但此研究受試者太少,可能還需要更大規模的試驗來證實此結論。

參考文獻

Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):923-32.