2015年5月21日 星期四

子宮肌瘤 (2015.05.21)

子宮肌瘤是一種良性、荷爾蒙依賴性的平滑肌瘤,多見於30-50歲的女性。據統計,這個年齡層的女性有1/5罹患子宮肌瘤。其中大部份人沒有明顯症狀,在例行性的婦科檢查時,經由醫師意外發現。子宮肌瘤的臨床症狀與大小、數量關係不大,而與生長部位、生長速度與繼發性改變有關。也會有子宮肌瘤已大至8-9cm卻沒症狀的病人。

子宮肌瘤的分類,依位置可分為3種

1. 漿膜下肌瘤 (subserous type):為肌肉層生長出來,往外向骨盆腔突出,因為其生長空間較大而不受限制,漿膜下肌瘤可長的較大。通常臨床症狀較不明顯,可能要長到相當大,壓迫到附近的器官,才會出現症狀,如頻尿、解尿困難、便秘、腹部摸到腫塊等。

2. 黏膜下肌瘤 (submucous type):為肌肉層生長出來,往內向子宮腔突出,有時充滿子宮腔,甚至經子宮頸突出於子宮外,這種子宮肌瘤是最少見的一種。最明顯的臨床症狀為經血量很多,嚴重時會造成貧血。

3. 間質肌瘤 (intramural type):為最常見的子宮肌瘤,生長在子宮肌肉層裡面,上述二大類肌瘤出現的症狀都可能發生。

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臨床治療上根據患者的年齡、未來是否希望懷孕、症狀以及肌瘤位置、大小、數目考量。一般來說,只要子宮肌瘤沒有症狀,多以每半年至一年追蹤一次。若子宮肌瘤快速增大或出現明顯症狀時,則應考慮接受進一步治療。

目前子宮肌瘤治療以手術切除為主,依部位不同有不同的手術方式。想要懷孕的女性可考慮僅切除子宮肌瘤,術後仍保有子宮功能;對於不想懷孕又擔心復發的女性,則可以考慮摘除子宮。子宮肌瘤若大到十幾公分以上,切除肌瘤手術過程中可能引發較大量出血,會建議在術前2、3個月,每個月注射一次Leuprolide,待肌瘤縮小後再動手術。

Leuprolide是一種GnRH analoges (GnRH, Gonadotropin releasing hormone),可抑制卵巢製造性荷爾蒙,並達到類似停經的狀態,可使子宮肌瘤減少40-60 %的體積。但在停藥後肌瘤會漸漸恢復其原來大小。

至於子宮肌瘤是否容易復發再生,因個人體質而異,一般而言,越年輕、肌瘤長越多顆的女性,復發率越高,約占所有子宮肌瘤患者的10%。

以往在有限的藥物治療中,每個月注射Leuprolide是標準治療選擇之一。目前有另一個新選擇,口服黃體素受體調節劑(selective progesterone receptor modulator)—Ulipristal。

Ulipristal適應症

使用於患有中等至嚴重程度子宮纖維瘤症狀的生育年齡成年女性,作為手術前治療之用。

Ulipristal口服吸收很快,與人類黃體素接受器有很高的親和力,會干擾黃體素功用。對子宮肌瘤細胞具有抗增殖(antiproliferative)、抗纖維化(antifibrotic)、和自動凋亡(proapoptotic)等功用,對子宮內膜有抗增殖作用,不但可造成無月經,也可以減少肌瘤體積。但對正常子宮平滑肌細胞則無影響。

比較Ulipristal 和Leuprolide治療子宮肌瘤的試驗,收錄將接受手術切除子宮肌瘤的患者,受試者分為三組:

1. 95位18-50歲有症狀、併多量出血的子宮肌瘤患者,每天口服Ulipristal 5mg,使用3個月。

2. 100位相同症狀的患者,每天口服Ulipristal 10 mg,使用3個月

3. 95位相同症狀的婦女,每月注射Leuprolide 3.75 mg,使用3個月

結果在Ulipristal 5 mg組有90 % 患者能成功控制出血;在Ulipristal 10 mg組有98 %,在Leuprolide組有89%,三組的控制出血的效果均佳。治療後至無月經(amenorrhea)的時間,三組分別平均為7天、5天、21天。出現中度到嚴重熱潮紅 (hot flashes)的副作用,在三組分別為11 %、10 %、40 % (P<0.001 for each dose of ulipristal acetate vs. leuprolide acetate)。口服Ulipristal 5mg和10 mg與注射Leuprolide比較,控制子宮肌瘤的出血效果相近,但熱潮紅的副作用較少1

至於長期使用Ulipristal治療子宮肌瘤的研究,近期也有一些成果發表。研究間歇使用(intermittent treatment) Ulipristal來治療子宮肌瘤,使用期間為:一次周期為3個月。使用3個月後停止用藥,休息至第二次月經來時的第一天,再開始第二周期使用。兩篇長期使用Ulipristal的文獻,分別使用了2個周期與4個周期,結果發現對於減小肌瘤體積與減少出血效果同樣優異,並且停藥間期也能控制肌瘤成長,且耐受性良好,提昇生活品質2, 3

或許,未來長期口服Ulipristal可望成為有症狀的子宮肌瘤患者除了手術治療外的選擇。

參考文獻

1. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):421-32.

2. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil Steril. 2014 Jun;101(6):1565-73.e1-18.

3. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids. Fertil Steril. 2015 Feb;103(2):519-27.

2015年5月14日 星期四

Goserelin預防乳癌患者因化療造成的不孕? (2015.05.14)

卵巢衰竭是化學治療常見的副作用。2015年3月NEJM刊載了一篇研究:雌激素受體為陰性、停經前的早期乳癌患者,術後接受標準化療合併使用Goserelin有很多好處。研究者指出:除了可以暫時將卵巢功能抑制,保護卵巢不接受化學藥物損害,增加往後受孕機率之外,還可以延長無疾病時間以及總體存活率。

由於人體天然GnRH (Gonadotropin releasing hormone)釋放是波動型,所以腦下垂體釋出濾泡刺激素(FSH)及黃體激素(LH)也是呈現波動型。FSH及LH作用在卵巢,控制著卵泡的成熟與性腺荷爾蒙(estrogen)的製造。

天然GnRH的半衰期極短,約2-5分鐘。一旦GnRH與腦下垂體的受體結合後,就會分泌出FSH及LH。假如GnRH在與其接受體結合後就不再分開,將會造成接受體被佔滿。如此一來將導致下一波GnRH無接受體可結合。此效應會使血中FSH、LH濃度下降,造成性荷爾蒙無法合成,卵泡無法成熟。

Goserelin 為下視丘促性腺釋放激素的類似物 (GnRH agonists),其與接受器親和力比天然的GnRH強了約100-200倍,而且更不易被分解。28天給予一次,可抑制卵巢製造雌激素,並達到類似停經的狀態。而若停止Goserelin的投予,則約2週後FSH及LH可開始分泌,卵巢功能在6週左右恢復。

該研究共收錄257位雌激素受體為陰性、停經前的早期乳癌患者,術後隨機分成兩組:一組為接受標準化學治療加上goserelin治療,另一組為接受單獨的標準化學治療。

試驗的主要終點評估(Primary endpoint)是觀察治療後2年內卵巢功能的衰竭率。卵巢功能衰竭定義為6個月沒有月經,同時血中FSH值到達停經的標準。試驗的次要終點評估為懷孕(pregnancy)以及無疾病期存活(Disease-free survival,DFS)和總體的存活(Overall survival,OS)。

試驗結果發現,卵巢功能衰竭在合併goserelin治療的組別是8%;在單獨化療組是22% (odds ratio, 0.30; 95% confidence interval [CI], 0.09 to 0.97; two-sided P=0.04);合併Goserelin治療組與單獨化療組的受孕率,分別是21%和11% (P=0.03)。在合併goserelin治療組,PFS (P=0.04)和OS (P=0.05)也較高。

研究結果顯示以Goserelin與標準化療併用,有保護卵巢、抗拒衰竭的表現,並降低早發停經和提高受孕的機率。因此年輕女性患有早期乳癌、陰性雌激素受體,需接受化學治療,又還希望以後懷孕的話,這是可以考慮的治療方式。但此研究受試者太少,可能還需要更大規模的試驗來證實此結論。

參考文獻

Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):923-32.

2015年5月6日 星期三

接受替代治療 人生谷底翻升現曙光

不再 毒癮 接受替代治療 人生谷底翻升現曙光

「替代治療是一種新型態的 成癮減害治療,在患者定期的 回診追蹤和按時服藥治療與 自我管理下,大部分的患者都 能成功回歸正常人的生活步 調。」新北市立醫院精神科 段永章主任

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