2014年11月26日 星期三

Tamoxifen 5年或10年? 2014.11.27

    乳癌和荷爾蒙息息相關,ER (estrogen receptor,雌激素受體) 陽性的乳癌約佔所有乳癌的70%。ER為陽性,對荷爾蒙治療有效率可高達70-80%;反之若ER為陰性,對荷爾蒙治療則只有5-10%有效,因此ER陰性的乳癌病人多採用化學治療。

    Tamoxifen為抗雌激素,其作用機轉為與雌激素接受體結合,進而抑制內生性estrogen作用。在先前研究顯示,早期乳癌切除後服用tamoxifen五年的病人,可減少乳癌復發及死亡率,但是有些副作用會因服用的越久而產生,最重要的是會增加子宮內膜癌的發生率。長期以來tamoxifen被認為是ER陽性乳癌病人荷爾蒙治療的基石,雖然後來的芳香酶環抑制劑 (Aromatase inhibitors ,AIs: anastrozole, letrozole, exemestane)更能改善無病存活(disease-free survival ),但無損tamoxifen 的治療地位。

    治療乳癌ER陽性病患的輔助療法幾乎都會使用5年的tamoxifen。一般5年tamoxifen治療後,患者可能會被再提供5年AIs輔助治療、或tamoxifen治療2-3年後切換到AIs治療,總共5年,或以AIs作為5年主要荷爾蒙輔助治療。但不能忍受AIs的婦女或停經前婦女應該使用tamoxifen。

    全世界有將近百萬的女性在服用tamoxifen,tamoxifen或許可說是預防了最多癌症死亡的藥物。但是使用tamoxifen荷爾蒙輔助治療應該要持續多久呢?  5年後可以再使用tamoxifen嗎?

    最近2013 ATLAS臨床試驗發現使用tamoxifen 5年可能不夠,最好是使用10年1。結果發現長期使用tamoxifen雖然會增加罹患子宮癌1.74倍、肺栓塞1.87倍的風險,但是整體來說疾病死亡率還是比控制組來的好1。

2014美國腫瘤醫學會(ASCO)已將Tamoxifen使用年期改為10年2
(1) 停經前或即將停經:tamoxifen先治療5年,再看是否已停經決定
    - 5年後仍未停經,或即將停經,或不確定,則再用5年 (共10年)
    - 5年後已停經,則再用5年,或改為芳香酶抑制劑(AIs)治療5年
(2) 已停經,有下列選擇:
    - Tamoxifen治療10年
    - AIs治療5年
    - Tamoxifen治療5年,接AIs再治療5年
    - Tamoxifen治療2~3年,接AIs再治療5年

    然而AIs是否也可以被使用超過5年? AIs的最佳治療期限目前尚不清楚,目前建議AIs治療不要超過5年,無論是原來的或延長的輔助治療,除了臨床試驗外。但隨著臨床試驗的進展,未來也有可能更改使用年期的指引。隨著乳癌的早期發現,手術後使用荷爾蒙輔助治療的年期也將越來越長。


參考資料
1. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):805-16. 
2. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol. 2014 Jul 20;32(21):2255-69