2014年11月13日 星期四

美時藥訊-癌因性疲憊 2014.11.13

針對265 位台灣癌症患者疲憊症狀的分析顯示(2011),高達8 成以上的患者在睡覺後仍感到疲
累,且精神無法恢復、全身虛弱沈重、記性變差;高達7 成以上者會出現睡眠困擾、事情做一半就做不下去,甚至需要勉強自己做事等等症狀1。甚至有研究指出近3 成的癌症患者認為,「疲憊」比掉髮、嘔吐或疼痛更讓自己困擾2。癌症患者的疲憊多以疲倦及精疲力竭的感受出現,並可能影響患者的生理、心理及認知的功能3。臨床上約僅有三成的病人曾獲得醫師對處理癌因性疲憊 (Cancer related fatigue, CRF) 的建議。

若與一般健康人的疲憊相較,癌因性疲憊更為嚴重且令人煩惱,即便經過休息或睡眠也不易改善。每3 人更有1 人會因為「疲憊」造成治療中斷,這些情況都將導致治療及預後狀況不佳。而在治療結束後仍可能長期受疲憊所影響。
通常癌症患者會以身心俱疲、疲乏、萎靡、疲倦、筋疲力盡、懶洋洋等詞語表達他的疲憊,而在身體的表現會有四肢無力、健忘、注意力不集中等的狀況發生。在情緒部分則有焦慮或情緒麻木,造成其參與活動或與他人社交的意願降低且無法享受生活,對工作的完成沒有成就感等。

美國國家癌症資訊網 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 在CRF 治療指引中,將
CRF 定義為「一種與癌症或癌症治療有關,使人主觀上產生持續性的苦惱、疲倦、精疲力竭,並進一步造成活動力不如以往且干擾日常生活功能之症狀」4。
與疲憊發生最有關的藥物有 cetuximab、thalidomide (80-90%),lenalidomide、imatinib、sunitinib 及 sorafenib (30-50%),fludarabine、cladribine、bevacizumab、panitumumab 及 alemtuzumab (15-30%)。其他像是 methotrexate、ifosfamide、cisplatin、vincristine、irinotecan、paclitaxel、docetaxel、gemcitabine 等會通過血腦障壁的傳統化療藥物,也可能會透過直接的神經毒性而引起疲憊5。

造成 CRF 的原因目前並不完全清楚,有研究認為可能與發炎物質 Cytokines、下視丘-腦垂體-
腎上腺皮質路徑 (HPA),或生理時鐘(circadian rhythm)...等的調控異常有關6。目前 CRF 的診斷並沒有一致的方式,較廣為人知及討論的診斷標準乃由 Cella 等人所提出(表一),而該標準已被提議納入ICD 第10 版的 CRF 診斷標準內。

CRF 的治療包括了可逆性病因的特定性病因治療 (如貧血、疼痛、失眠、憂鬱或焦慮⋯等),現
行的治療藥物主要為:一是治療貧血藥物,針對貧血造成的疲憊;另外還有抗憂鬱劑,以治療憂鬱或沮喪造成的疲憊等精神用藥。

除了特定病因的治療外,依據NCCN 之建議,在排除其它可能的原因後,當沒有明顯或可逆性病因時,可考慮以中樞神經興奮劑(Stimulant),如Methylphenidate 或Modafinil 來治療癌症患者的疲憊4。
還有一些治療藥物陸續研究中,目前臨床試驗包括L-carnitine、Bupropion、SSRI、Armodafinil
和植物類新藥如 PG-2、靈芝等。其中PG-2 (血寶)是靜脈注射劑型的黃耆萃取物,也是第一個在國內經臨床試驗證實療效而被核准可用於晚期癌症患者做為緩解中至重度癌因性疲憊症的治療新藥。



參考資料
1. An examination of cancer-related fatigue through proposed diagnostic criteria in a sample of cancer patients in Taiwan.
BMC Cancer. 2011 Sep 6;11:387.
2. Methylphenidate in the management of cancerrelated fatigue. J Clin Oncol. 2013;31(19):2372-3.
3. Cancerrelated fatigue and its impact on functioning. Cancer. 2013;119(Suppl 11):2124-30.
4. Cancer-Related Fatigue. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 1. 2014.
5. Fatigue in patients with cancer. Eur J Cancer. 1998;34(11):1670.
6. Troublesome Symptoms in Cancer Survivors: Fatigue, Insomnia, Neuropathy, and Pain. J Clin Oncol. 2012;30(30):3687-96.