2014年7月1日 星期二

美時藥訊-哪些第二期大腸直腸癌患者應建議施打Oxaliplaitn

  大腸直腸癌目前為台灣癌症發生率排名第一,死亡率排名第三的癌症。手術切除仍是主要
的治療方式;然而,手術後的局部復發或轉移仍是造成病患死亡的主因。第一期及第二期 (癌
細胞還未轉移到淋巴結)的大腸直腸癌病患,整體預後較佳,單用手術治療,5 年存活率可達到約75-95%。而第三期(局部淋巴結有轉移)的病患,復發機率可超過50%,因此建議接受術後輔助性化學治療。許多臨床試驗已證實輔助性化學治療可顯著降低第三期術後復發的風險。
Oxaliplatin 屬於鉑金類衍生物,通過產生烷化結合物作用於DNA,形成鏈內和鏈間交聯抑
制DNA 的合成與造成癌細胞凋亡。有數個大型臨床試驗,評估Oxaliplatin 用於輔助性化學治
療時的療效與安全性。

在MOSAIC study (2004)1 中,總共包括2246 個病人,其中40%為第二期大腸癌病患,60%
屬於第三期。所有病患隨機分為兩組,一組使用六個月的FOLFOX4 (Oxaliplatin plus 5-FU/LV),另一組只接受5-FU/LV。經過約五年的追蹤後,第三期病患接受FOLFOX4 治療的五年無病存活期較單用5-FU/LV 者為佳 (66.4 % vs. 58.9 % P = 0.005),顯示將Oxaliplatin 用於輔助化學治療中,可減少病患的復發機會並增加存活期。然而次群組分析發現對於第二期病患而言,接受FOLFOX4 之五年無病存活期雖較接受5-FU/LV 者稍高(83.7 vs.79.9%),但卻未達到顯著的統計學意義(P=0.258)。

另外在NSABP study (2007)2 中,總共包括2407 個病人,其中29%為第二期大腸癌病患,
71%屬於第三期。所有病患也隨機分為兩組,一組接受5-FU/LV 合併Oxaliplatin,一組單用5-FU/LV治療。在接受Oxaliplatin 合併5-FU/LV 的病患,有較佳的3 年無病存活率(76.5% vs.71.6%,P =0.004)。

由這兩個大型臨床試驗的結果,可知以Oxaliplatin 合併5-FU/LV 做為輔助性化學治療,可
以改善第三期大腸直腸癌病患的無病存活時間。但第二期病患接受術後輔助化學治療的效益,需要更進一步的臨床試驗評估。

目前研究發現具有高復發風險因子(High-risk factor)的第二期大腸直腸癌病患,術後復發的
風險其實已經接近第三期的病患。因此由美國21 家癌症中心聯合組成的國際綜合癌症網絡
(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)建議,對於有下列高風險復發因子的第二期病
患,應考慮進行術後輔助性化學治療,以降低復發的機會。

高風險復發因子包括:
分化不良
T4 病灶
有淋巴血管侵犯
微觀下腫瘤切除邊緣不乾淨或無法判定
臨床上有腸阻塞或腸穿孔
淋巴結檢驗少於12 顆
有周圍神經侵犯

目前綜合許多大規模術後輔助化學治療的臨床試驗分析結果顯示,術後輔助化學治療確實
能改善第三期大腸癌病患的存活。所以第三期大腸癌病患術後,若身體狀況許可,應常規接受化學治療。而第二期大腸癌病患是否需要輔助化學治療,應考慮病患的年齡,整體身體狀態,其他伴隨的疾病,以及腫瘤是否具有高復發風險的臨床病理特徵。並在與病患詳細討論後,說明治療的損益,來決定病患是否需要接受輔助化學治療 。

參考文獻
1. Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 2004;350:2343-51.
2. Kuebler JP, Wieand HS, O'Connell MJ, et al. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C-07. J Clin Oncol 2007;25:2198-204.