美時藥訊 化學治療--止吐劑 2014.02.13

美時藥訊  化學治療—止吐劑  2014.02.13

化療藥物由於細胞毒殺作用，會導致病人出現不少副作用，其中最常出現的就是噁心、嘔吐，不但影響病人對於治療的順從性，甚至造成食慾不振、疲倦、電解質失衡、營養不良等情形。止吐劑的給予對支持病人完成化學治療的周期扮演了一個很重要的角色。

化學治療引起的嘔吐主要分為三個時期：

1. 急性期：化療後24小時內發生

2. 延遲期：化療後第2到5天發生

3. 預期性：因前次化療的不舒服感覺，發生的預期性嘔吐

    嘔吐主要是由位於延腦的嘔吐中樞所控制，嘔吐中樞接收人體中各不同部位所傳來的神經傳導刺激。其中最重要的嘔吐神經傳導物質serotonin，藉由迷走神經上的 5-HT3 受體，刺激腦部的化學受體觸發區(chemoreceptor trigger zone, CTZ) 發生嘔吐作用1。5-HT3 受體在急性嘔吐特別重要，5-HT3受體抑制劑也是目前開發使用最多的止吐藥。

 另一種嘔吐傳導物質substance P，則是活化神經激肽neurokinin-1(簡稱NK-1) 受體，進一步刺激 CTZ 的嘔吐作用，與延遲性噁心嘔吐的產生有關1。

    第一代5-HT3受體抑制劑主要的藥物有Ondansetron、Dolasetron、Tropisetron及Granisetron，使用此類藥物須注意下列特點：第一，儘量使用低且有效的藥物劑量，因為再高的劑量，也會因5-HT3受體飽和而失效；第二，口服及靜脈注射均有同等藥效。第三，儘量使用單次劑量，勿分成多次劑量使用。第二代 5-HT3受體抑制劑有Palonosetron， 其親合性是第一代藥物的30~100倍，且有顯著較長的半衰期 (40小時)。另外一類止吐藥就是NK-1受體抑制劑Aprepitant，在預防因接受中度至高度致吐性化療藥物，所引起之急性嘔吐及延遲性嘔吐效果都很不錯。而類固醇(如Dexamethasone)則是單獨使用以預防低致吐性化療藥物的副作用，或與 5-HT3受體抑制劑和/或 NK-1受體抑制劑合併使用，來預防高致吐性化療藥物組合的短期療程，是目前臨床很廣泛的使用方式。

參考文獻
1. Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med 2008; 358: 2482-94.
2. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2011; 29:4189-98