2014年10月2日 星期四

美時藥訊-新機轉糖尿病藥物 2014.10.02


    2014年USFDA核准了第二個SGLT-2 抑制劑:Dapagliflozin (商品名 Farxiga)。為了改善降血糖藥物可能產生的低血糖、體重增加等副作用,新機轉糖尿病藥物不斷地被開發出來,SGLT-2 抑制劑 (Sodium-Glucose Co-transporter 2 Inhibitors, SGLT-2 Inhibitors) 便是其一。SGLT-2 抑制劑提供一種新穎獨特的治療方式,其作用機轉與胰島素無關,作用在抑制腎臟的近端腎小管上的鈉-葡萄糖的共同運送受體 (Sodium-Glucose co-transporter, SGLT2),阻斷在腎臟的葡萄糖再吸收,導致尿中葡萄糖排泄增加,可降低血漿葡萄糖濃度和體重,而且較無低血糖的副作用。

    正常健康成人每天經由腎臟腎絲球過濾大約180 g葡萄糖至腎小管,近99% 的葡萄糖會被腎臟再吸收。其中90 % 由近端腎小管的SGLT-2 被再吸收回到血液中,10 % 是由亨利氏彎管下行枝SGLT-1 吸收,故正常健康人的尿液中是不會有葡萄糖。SGLT-2 抑制劑就是讓葡萄糖濾出到尿液中後,就不要再被吸收回來。

    其中之一臨床試驗收錄 808 位第二型糖尿病的受試者,平均年齡為60歲、罹患糖尿病14年、糖化血色素為8.5%;每天需要至少30單位的胰島素,或是需服用二種以上的降血糖藥物。受試者共分成四組,安慰劑、2.5mg、5mg、10mg的Dapagliflozin治療48週。

    受試者在第24週時追蹤糖化血色素,安慰劑組下降0.39%,服用2.5mg Dapagliflozin 組下降0.4%,服用5mg下降0.49%,服用10mg下降0.57%。而且很重要的一點,就是服用Dapagliflozin的受試者有體重下降的效果,每日服用2.5mg的組別平均可以降低2.2公斤,減少腰圍達1.7cm。高劑量的組別在體重及腰圍的變化更是明顯。研究持續觀察到48週,這些優點依舊能維持。

    Dapagliflozin被USFDA核准做為輔助飲食和運動,以改善第2型糖尿病成人血糖控制。可為單藥治療、併用 metformin 做為初始治療、或附加到其他口服降糖藥,包括Metformin、Pioglitazone、Glimepiride、Sitagliptin 和胰島素等。

    受試者副作用報告中,最常見的是生殖器的真菌感染和尿路感染。且不建議使用於活躍性膀胱癌患者或中度至重度腎功能損害患者。

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SGLT-2 inhibitors核准上市時間
Canagliflozin:FDA (2013, 3), EU (2013, 11)
Dapagliflozin:FDA (2014, 1), EU (2012, 11)
Dapagliflozin + Metformin:EU (2014, 1)