2014年11月6日 星期四

美時藥訊-攝護腺癌的治療 2014.11.06


攝護腺癌的治療方式可分為五大類:
第一類是暫不治療,門診持續追蹤
第二類是手術治療
第三類是放射治療
第四類是荷爾蒙治療
第五類是化學治療

    一般而言,暫不治療的病人都是第1a期,通常是經尿道攝護腺切除,意外發現癌症,所佔比率小於5%,且分化良好。在早期攝護腺癌未轉移階段可用局部治療的方式,如手術或放射治療。想要根治癌症,手術是較好的選擇,如果病人想要保有現在的生活品質或正常的性生活,則需考慮保留性功能的神經及血管。放射線療法也是局部治療的方式,但對長期療效而言,手術的復發率比放射線療法低。

    攝護腺癌轉移後,就須採用全身性的荷爾蒙療法與化學治療。荷爾蒙療法多用在第三期或第四期病人;而化學治療是最晚期病人採取的治療方式。其中攝護腺癌患者第三期(25-30%)、第四期(20-25%)約占整體病人一半。所謂荷爾蒙療法是以藥物降低病人體內雄性激素(androgen)的濃度或阻斷雄性激素與受器結合,阻止雄性激素對癌細胞之作用以達到抑制或控制攝護腺癌腫瘤細胞生長之目的。

臨床使用的攝護腺癌荷爾蒙藥物,簡述下列幾種:
1. 注射黃體生成素釋放激素類似物 (LHRH agonist),透過持續性刺激,麻痺腦下垂體,停止其LH之分泌。可降低LH對睪丸的刺激,而抑制了雄性激素的製造。達到"藥物去勢"的目的。此類藥物使用方便、安全、副作用小,如 Leuprorelin (Leuplin)、Goserelin (Zoladex)。
2. 服用雄性激素拮抗劑,可分兩類:A. 類固醇抗雄性激素,如Cyproterone (Androcur)。 B. 非類固醇抗雄性激素,包括Flutamide (Fugerel)、Bicalutamide (Casodex)。皆可直接阻斷雄性激素與其接受器之結合,停止雄性激素的作用。
3. 「新型雄性激素合成抑制劑」,Abiraterone,經由阻斷CYP17酵素作用,而抑制腎上腺和腫瘤內的雄性激素合成。


    手術去勢及藥物去勢,向來稱作攝護腺癌的第一線荷爾蒙治療,臨床上使用LHRH agonist與雙側睪丸切除效果相同。第一線治療久了會趨於失敗,因第一線治療只抑制了睪丸的大量雄性激素製造,卻無法抑制腎上腺的少量雄性激素製造。來自腎上腺的少量雄性激素往往是第一線治療失敗的原因,此時可加上雄性激素拮抗劑,如Cyproterone (Androcur)、Bicalutamide (Casodex),這稱為攝護腺癌的第二線荷爾蒙治療。但合併雄性激素阻斷治療具較多副作用,可能會降低病人生活品質。

Bicalutamide核准適應症:與LHRH類似劑療法或手術去勢療法併用於進展性攝護腺癌。

    任何荷爾蒙療法均無效時,可考慮使用化學治療。使用Mitoxantrone為主之化療約有25-40% 的有效率,但不能增加存活率。使用Docetaxel比Mitoxantrone可增加2個月的存活率。其他如Paclitaxel、Vinblastine、Vinorelbine、Etoposide等,或附加Estramustine和Corticosteroid也有相關報告可減緩末期疾病之進行。但攝護腺癌末期病人通常年齡較大,此項治療應在謹慎的評估後再小心進行。

    以往如果化學治療失去效果,就將進入「支持性療法」的階段,也就是沒有藥物可以延長生命。不過在2010年第35屆歐洲腫瘤醫學會大會發表(COU-AA-301研究)指出「新型雄性素合成抑制劑」Abiraterone可顯著提高男性轉移性去勢後抗性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer) 的存活率,平均可再延長4個月生命,能改善疼痛且副作用輕微。目前Abiraterone須自費使用。

Abiraterone核准適應症:Abiraterone與prednisone或prednisolone併用,以治療藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌(攝護腺癌)且已接受過docetaxel治療者。

    根據衛福部各項資料顯示,2010年攝護腺癌個案數達到4392位,10年來成長2倍,而2011年死亡人數為1096人,死亡率估計約25%。人數成長跟民眾與醫師持續重視、早期發現有關,但跟美國死亡率10-12% 比較為偏高。台灣攝護腺癌五年存活率為70%,而美國的五年存活率是百分之百,這也與早期發現有關。因此男性50歲以上應做攝護腺健康檢查,如果有家族病史,應提前至40歲。